Цифран СТ таб п/пл/о 600мг+500мг N10 (Санфарма)

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит. Активные вещества: тинидазол 600 мг., ципрофлоксацина гидрохлорид 610,66 мг., эквивалентный ципрофлоксацин 500 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая* - 83,68 мг., кремния диоксид коллоидный - 28 мг., магния стеарат - 9,334 мг., карбоксиметилкрахмал натрия -56 мг., натрия лаурилсульфат - 10 мг., тальк очищенный - 2,334 мг. Оболочка таблетки: опадрай желтый 31F52949 - 38,5 мг., вода очищенная** - q.s. Опадрай желтый 31F52949: НРМС 2910/Гипромеллоза 15 ср — 36% масса/масса, Лактозы моногидрат - 28% масса/масса, титана диоксид - 20,962% масса/масса, макрогол 4000 - 10% масса/масса, краситель железа оксид желтый - 5,038% масса/масса. * Количество корректируется, основываясь на фактическом количестве ципрофлоксацина гидрохлорида и тинидазола, для поддержания постоянной массы таблетки. ** Испаряется в процессе производства.

Цифран® СТ - комбинированный препарат, активными веществами которого являются тинидазол и ципрофлоксацин, предназначенный для терапии инфекций, вызванных анаэробными и аэробными микроорганизмами. Тинидазол обладает противопротозойным и противомикробным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза и нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Тинидазол эффективен в отношении анаэробных микроорганизмов, таких как Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia spp., Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Peptococcus, Fusobacterium spp., Gardnerella vaginalis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacterium spp. и Peptostreptococcus anaerobius. Ципрофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Активен в отношении большинства аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как E.coli, Klebsiella spp., S.typhi и другие штаммы Salmonella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocoilitica, Pseudomonas aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moxarella catarrhalis, Vibrio cholerae, Staphylococcus aureus (включая метициллин устойчивые штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Chlamidia, Mycoplasma, Legionella pneumophila и Mycobacterium tuberculosis.

Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с аэробными и анаэробными микроорганизмами и/или простейшими: заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь); инфекции ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, мастоидит, синусит, фронтит, гайморит, средний отит); инфекции ротовой полости (периодонтит, периостит, острый язвенный гингивит); инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, язвенные поражения кожи при «синдроме диабетической стопы», пролежни, раны, ожоги, абсцессы, флегмона); инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит); инфекции органов малого таза и половых органов (пельвиоперитонит, тубулярный абсцесс, эндометрит, оофорит, сальпингит, простатит), в том числе в сочетании с трихомониазом; инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит); желудочно-кишечного тракта (брюшной тиф, шигеллез, амебиаз); осложненные интраабдоминальные инфекции; профилактика инфекций после хирургических вмешательств.

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину (в том числе к другим фторхинолонам), тинидазолу (в том числе к другим имидазолам) или к любому из компонентов препарата; болезни крови, угнетение костномозгового кроветворения; острая порфирия; органические поражения нервной системы; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления и наступления выраженной сонливости); детский возраст (до 18 лет); беременность; период лактации; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозогалактозная мальабсорбция. С осторожностью. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т. ч. антиаритмические средства IА и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение ингибиторов изоферментов CYP4501А2 (в т. ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин), психические заболевания, эпилепсия, судороги в анамнезе, миастения gravis, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами, пожилой возраст, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение при беременности и в период лактации. Тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие, поэтому применение препарата Цифран® СТ при беременности противопоказано. Тинидазол и ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко, поэтому применение препарата Цифран® СТ в период лактации противопоказано.

Нежелательные реакции перечислены по частоте в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным, включая единичные случаи). Ципрофлоксацин. Инфекции и паразитарные заболевания. Нечасто – микотические суперинфекции. Редко – псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом). Со стороны системы кроветворения. Нечасто – эозинофилия. Редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни). Со стороны иммунной системы. Редко – аллергические реакции, аллергический отек /ангионевротический отек. Очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь. Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто – снижение аппетита и количества принимаемой пищи. Редко – гипергликемия, гипогликемия. Психические расстройства. Нечасто – психомоторная гиперактивность, ажитация. Редко – спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений («ночные кошмары»), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации. Очень редко – психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид). Со стороны центральной нервной системы. Нечасто – головная боль, головокружение, нарушение сна. Редко – парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго. Очень редко – мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика). Частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия. Со стороны органа зрения. Редко – расстройства зрения. Очень редко – нарушение цветового восприятия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко – шум в ушах, потеря слуха. Очень редко – нарушения слуха. Со стороны сердца. Редко – тахикардия. Частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»)*. Со стороны сосудов. Редко – вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу. Очень редко – васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко – нарушение дыхания (включая бронхоспазм). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто – тошнота, диарея. Нечасто – рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм. Очень редко – панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто – повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина. Редко – нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный). Очень редко – некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности) Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто – сыпь, зуд, крапивница. Редко – фотосенсибилизация, образование волдырей. Очень редко – петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролдиз), в том числе потенциально угрожающий жизни. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто – артралгия. Редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги. Очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто – нарушение функции почек. Редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства. Нечасто – болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка. Редко – отеки, потливость (гипергидроз). Очень редко – нарушение походки. Лабораторные показатели. Нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы в крови. Редко – изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы. Частота неизвестна – повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К). * чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT. Тинидазол. Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе, анорексия, диарея, «волосатый» язык, глоссит, тошнота, стоматит, рвота, «металлический» привкус. Со стороны нервной системы. Усталость, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, сенсорное нарушение, вертиго. Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек). Прочие. «Приливы» крови к коже лица, лихорадка, транзиторная лейкопения, темная моча.

Внутрь. Препарат следует принимать после еды, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемая доза для взрослых: 1 таблетка 2 раза в день. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но прием препарата всегда должен продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Рекомендуемых дозы препарата для больных с нарушенной функцией почек. Клиренс креатинина > 60 мл/мин., доза - коррекция дозы не требуется. Клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин., доза - 300 мг + 250 мг или 600 мг + 500 мг 1 раз в 12 часов. Клиренс креатинина < 30 мл/мин, доза - 300 мг + 250 мг или 600 мг + 500 мг 1 раз в 24 часа. При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать, что они могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма. При гемодиализе или перитонеальном диализе препарат применяется в дозе 300 мг + 250 мг или 600 мг + 500 мг один раз в 24 ч, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Тинидазол. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции). При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходим тщательный контроль протромбинового времени и при необходимости коррекция дозы антикоагулянта. Не рекомендуется назначать с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет метаболизм. Ципрофлоксацин. Образование хелатных соединений. Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Прием пиши и молочных продуктов. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина. Омепразол. При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под кривой «концентрация - время». Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина. Нестероидные противовоспалительные препараты Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги. Циклоспорин. При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови. Варфарин. Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить эффект варфарина. Глибенкламид. В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия). Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение. Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина (при пероральном приеме), сокращая период времени, необходимый для достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофоксацина не изменяется. Тизанидин. В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (Стах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя «площадь под кривой зависимости концентрации от времени» (ППК) - в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Дулоксетин. В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению ППК и Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Ропинирол. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и ППК ропинирола на 60% и 84%, соответственно. Хотя обычно пациенты хорошо переносят лечение ропиниролом, имеются сообщения о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, связанном с развитием побочных эффектов при одновременном применении этих препаратов. Лидокаин. В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия. Клозапин. При одновременном назначении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг. в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно.

Симптомы. В случае острой передозировки превалирующими будут симптомы обратимого поражения мочевыделительной системы, возможны судороги, тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение. Лечение. Не существует специфического антидота, поэтому терапия при передозировке препаратом Цифран® СТ должна быть симптоматической и включать следующие мероприятия: вызвать рвоту или провести промывание желудка; проводить меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия); поддерживающая терапия. С помощью гемо- или перитонеального диализа выведение ципрофлоксацина незначительно (около 10%), но тинидазол может быть полностью выведен из организма. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая рН и кислотность мочи.

При применении ципрофлоксацина повышается риск удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами группы IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным дисбалансом электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов с тяжелой миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов. Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций на тинидазол и ципрофлоксацин у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным имидазола и фторхинолона соответственно. Иногда уже после введения первой дозы ципрофлоксацина могут развиться аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В период лечения препаратом Цифран® СТ следует избегать длительного воздействия ультрафиолетового излучения, в т.ч. длительного пребывания под прямыми солнечными лучами, во избежание реакций фототоксичности. При возникновении реакций фототоксичности следует немедленно прекратить прием препарата. В период лечения и не менее 3 дней после прекращения приема препарата не рекомендуется принимать этанол (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения тинидазола, входящего в состав препарата). Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Прием препарата вызывает темное окрашивание мочи (не имеет клинического значения). При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, препарат следует назначать только по «жизненным» показаниям. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в том числе свершившиеся. Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить, а также проконсультироваться с врачом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых изоферментами CYP4501A2, такими как ропинирол, оланзапин, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин. В процессе лечения следует контролировать картину периферической крови. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях полинейропатии с появлением таких симптомов как боль, жжение, сенсорные нарушения, мышечная слабость. При появлении подобных симптомов применение препарата следует прекратить для предотвращения необратимости полинейропатии. Приступообразные судороги и периферическая нейропатия, характеризующаяся в основном онемением или парестезией конечностей, были отмечены у пациентов, получавших тинидазол. При возникновении каких-либо неврологических симптомов следует немедленно прекратить терапию тинидазолом, а также проконсультироваться с врачом. Сведения о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.