Эпилексид сироп 50мг/мл 250мл (Пик-Фарма)

Действующее вещество: этосуксимид. 1 мл сиропа содержит 50 мг этосуксимида. Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: 1 мл сиропа содержит: глицерин 125,0 мг, сахароза 600,0 мг (см. раздел 4.3). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Абсорбция
После приема внутрь этосуксимид всасывается практически полностью. При приеме этосуксимида в однократной дозе 1 г максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) определялась через 2–4 ч (Tmax) и составляла 18–24 мкг/мл. Терапевтическая концентрация составляет 40–100 мкг/мл.

Распределение
У взрослых при длительном применении этосуксимида в дозе 15 мг/кг концентрация в плазме крови достигала 50 мкг/мл. Равновесное состояние, как ожидается, достигается через 8–10 дней после начала применения. Имеются значительные межиндивидуальные различия концентраций в плазме крови при применении этосуксимида в одних и тех же дозах в виде пероральных лекарственных форм. Этосуксимид незначительно связывается с белками плазмы крови. Этосуксимид обнаруживается в ликворе и слюне в таких же концентрациях, как в плазме крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,7 л/кг. 7 Этосуксимид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком (соотношение концентраций этосуксимида в плазме крови и грудном молоке составляет 0,94±0,06).

Биотрансформация
Этосуксимид подвергается выраженному окислительному метаболизму в печени. Образуется несколько, по-видимому, фармакологически неактивных метаболитов. Основными образовавшимися метаболитами являются 2 диастереомера: 2-(1-гидроксиэтил)-2-метил-сукцинимид и 2-этил-2-метил-3-гидроксисукцинимид.

Элиминация
У взрослых после приема этосуксимида внутрь в однократной дозе 13,1–18 мг/кг период полувыведения (T½) составлял 38,3–66,6 часов. Фармакологически неактивные метаболиты выводятся почками, частично в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. В неизмененном виде почками выводится 10–20 %. Линейность (нелинейность) Между дозой и повышением концентрации в плазме крови существует линейная зависимость: при повышении пероральной дозы на 1 мг/кг/сутки предполагается повышение концентрации в плазме крови на 2–3 мкг/мл.

Особые группы пациентов
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Этосуксимид может выводиться из крови при гемодиализе. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится 39–52 % принятой дозы. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется дополнительная доза или изменение режима дозирования (см. раздел 4.2).

Дети
У детей в возрасте от 7 до 8,5 лет при массе тела 12,9–24,4 кг после приема этосуксимида в однократной дозе 500 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигалась через 3–7 часов и составляла 28–50,9 мкг/мл. При длительном применении этосуксимида в дозе 20 мг/кг концентрация в плазме крови возрастала почти до 50 мкг/мл. После приема внутрь этосуксимида в однократной дозе 500 мг период полувыведения (T½) составлял 25,7–35,9 часов. Линейная зависимость между дозой и повышением концентрации в плазме крови у детей: при повышении пероральной дозы на 1 мг/кг/сутки предполагается повышение концентрации в плазме крови на 1–2 мкг/мл.

Эпилексид показан к применению у взрослых и детей старше 3 лет для лечения:

• Приступы пикнолептических абсансов, а также сложные и атипичные судорожные припадки.
• Миоклонико-астатические малые припадки (petit mal). 
• Юношеские миоклонические припадки (импульсивные малые припадки)

• гиперчувствительность к этосуксимиду, сукцинимидам в анамнезе или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1; 
• непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы

Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций произведено в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (от ≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Дозозависимые нежелательные эффекты
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: летаргия, синдром отмены, головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны психики: частота неизвестна: тревога, нарушения сна, снижение способности к концентрации внимания; очень редко: депрессия, галлюцинаторно-параноидальные идеи. 
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, рвота, икота, боль в животе, диарея, запор.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: атаксия; очень редко: дискинезии (наблюдаются в отдельных случаях в течение первых 12 часов лечения, исчезают после отмены этосуксимида и контролируются дифенгидрамином).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: необычная усталость, потеря аппетита, уменьшение массы тела.
Нежелательные эффекты, не зависящие от дозы
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: системная красная волчанка. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: кожные аллергические реакции (такие как экзантема), синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза ‒ риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Режим дозирования
Взрослые и дети старше 6 лет
Доза этосуксимида зависит от клинической картины заболевания, индивидуальной реакции пациента на лечение и переносимости. Лечение начинают с небольших начальных доз. Дозы постепенно повышают.
У взрослых и детей старше 6 лет лечение начинают с общей суточной дозы этосуксимида, находящейся в диапазоне от 5 до 10 мг/кг массы тела.
Общая суточная доза этосуксимида может повышаться на 5 мг/кг с интервалами от 4 до 7 дней (либо в зависимости от достижения равновесного состояния: 8–10 дней).
Для поддерживающей терапии обычно достаточно суточной дозы этосуксимида из расчета 20 мг/кг у детей и 15 мг/кг у взрослых.
Не следует превышать максимальную суточную дозу этосуксимида 40 мг/кг массы тела у детей и 30 мг/кг – у взрослых.
Суточную дозу принимают в 2–3 приема. В связи с длительным периодом полувыведения этосуксимида при хорошей его переносимости всю суточную дозу можно принимать одномоментно.
Терапевтическая концентрация этосуксимида в плазме крови составляет 40–100 мкг/мл. Примеры расчета суточной дозы для взрослых и детей старше 12 лет при поддерживающей дозе этосуксимида 15 мг/кг приведены в Таблице 1. 
Таблица 1

Во избежание развития генерализованных тонико-клонических судорог, которые часто усугубляют течение сложных и атипичных судорожных припадков, можно использовать комбинацию этосуксимида с противосудорожными средствами (например, примидоном, фенобарбиталом). Дополнительную профилактику генерализованных тонико-клонических судорог можно проводить без исключения в случае приступов пикнолептических абсансов у детей школьного возраста.
Этосуксимид обычно не вызывает изменений концентраций в плазме крови других противоэпилептических средств (например, примидона, фенобарбитала, фенитоина), т. к. не является индуктором ферментов. Однако в отдельных случаях возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
Прием карбамазепина приводит к повышению плазменного клиренса этосуксимида.
На фоне терапии вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации этосуксимида в сыворотке крови.
Нельзя исключать, что при одновременном применении препаратов, оказывающих угнетающее влияние на деятельность ЦНС и этосуксимида, усилятся их седативные эффекты.

Всякий раз, когда установлен диагноз передозировки, следует рассматривать возможность множественной интоксикации в результате приема нескольких лекарственных препаратов (например, при суицидальной попытке). Симптомы интоксикации значительно усиливаются под влиянием алкоголя и других средств, угнетающих деятельность ЦНС.
Симптомы
Усталость, летаргия, депрессивные состояния и состояние ажитации, а также раздражительность выражены наиболее сильно после передозировки. Имеющиеся симптомы можно рассматривать как передозировку, если концентрация этосуксимида в плазме составляет более 150 мкг/мл.
Лечение Для этосуксимида не существует специфического антидота. При выраженной передозировке в начале показано промывание желудка и введение активированного угля. Необходимо проведение реанимационных мероприятий для поддержания функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Возможно применение гемодиализаю

С осторожностью
Указания в анамнезе на психические заболевания (риск развития соответствующих побочных эффектов – тревожные состояния, галлюцинаторные симптомы). Повышенный риск миелотоксичности. Печеночная и/или почечная недостаточность. Особое внимание следует уделять любым проявлениям миелотоксичности (например, повышение температуры тела, тонзиллит, аденоидит, а также склонность к кровоточивости); в таких случаях пациенту может потребоваться консультация врача. Для определения возможных миелотоксических эффектов следует периодически проводить анализ клеточного состава крови (вначале ежемесячно, а спустя 12 месяцев – с интервалом 6 месяцев). Если количество лейкоцитов менее 3500/мкл или количество гранулоцитов менее 25 %, показано уменьшение дозы этосуксимида или его отмена. Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. Риск возникновения дозозависимых нежелательных эффектов может быть уменьшен, если терапию начинают медленно, дозу повышают постепенно, и пациенты принимают этосуксимид во время или после еды (см. раздел 4.2). Если развиваются дозозависимые обратимые побочные эффекты, этосуксимид следует отменить; если лечение препаратом возобновляется, следует учитывать возможность их повторного возникновения. При развитии дискинезий этосуксимид следует отменить. Кроме того, может потребоваться внутривенная инъекция дифенгидрамина. Преимущественно у пациентов с указаниями в анамнезе на психические заболевания, возможно развитие соответствующих побочных эффектов со стороны психики (тревожные состояния, галлюцинаторные симптомы). У этой категории пациентов этосуксимид следует применять с особой осторожностью. При продолжительной терапии возможно уменьшение физической активности пациента и интереса к окружающему (например, у детей и подростков может наблюдаться ухудшение способности к обучению в школе). 4 При применении этосуксимида следует избегать употребления алкоголя. Препарат содержит 3 г сахарозы на дозу (5 мл), что необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом. Препарат содержит глицерин, который может вызывать головную боль и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (дискомфорт в желудке, диарея).