Тадалафил-СЗ таб п/пл/о 20мг N20 (СевернаяЗвезда)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Каждая таблетка содержит 20 мг тадалафила.

Перечень вспомогательных веществ
Ядро таблетки:
лактозы моногидрат (сахар молочный)
лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный)
целлюлоза микрокристаллическая 102
кроскармеллоза натрия (примеллоза)
кросповидон (коллидон CL-M)
кросповидон (коллидон CL)
гипролоза экстра тонкая (гидроксипропилцеллюлоза)
гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)
натрия стеарилфумарат
натрия лаурилсульфат

Оболочка таблетки:
гипромеллоза полисорбат 80 (твин-80)
тальк титана диоксид Е 171
алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый Е 110

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:
лактозы моногидрат (сахар молочный),
лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный),
алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый Е 110

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

Препарат Тадалафил-СЗ в дозе 20 мг содержит алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый Е 110, который может вызывать аллергические реакции.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 10 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 контурную ячейковую упаковку по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 6, 7, 10 таблеток вместе с листкомвкладышем помещают в пачку картонную.

Препарат Тадалафил-СЗ показан к применению у мужчин в возрасте от 18 лет.

Тадалафил-СЗ, 5 мг 
• Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
• Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне ДГПЖ.
• Эректильная дисфункция.
Тадалафил-СЗ, 20 мг
• Эректильная дисфункция. 
 

Препарат Тадалафил-СЗ не предназначен для применения у женщин.

Способ применения
Тадалафил-СЗ, 5 мг
Внутрь, приблизительно в одно и то же время, независимо от времени сексуальной активности, независимо от приёма пищи.
Тадалафил-СЗ, 20 мг 
Внутрь, непосредственно перед сексуальной активностью, независимо от приёма пищи.

Режим дозирования
ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ
Рекомендуемая доза препарата Тадалафил-СЗ – 5 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. 
Эректильная дисфункция (ЭД)
Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю):
Рекомендуемая доза – 5 мг (1 таблетка Тадалафил-СЗ 5 мг) 1 раз в сутки, в одно и то же время.
Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг (1/2 таблетки Тадалафил-СЗ 5 мг) в зависимости от индивидуальной чувствительности.
Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю):
Рекомендуемая доза препарата Тадалафил-СЗ – 20 мг (1 таблетка Тадалафил-СЗ 20 мг) непосредственно перед сексуальной активностью. Препарат Тадалафил-СЗ в дозе 20 мг не рекомендуется для постоянного ежедневного применения.
Максимальная суточная доза препарата Тадалафил-СЗ – 20 мг.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 51–80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 31–50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК <30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата Тадалафил-СЗ противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные по безопасности препарата Тадалафил-СЗ у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничены, поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.
Пациенты с сахарным диабетом
Коррекция дозы не требуется.

Дети
Препарат Тадалафил-СЗ противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. Способ применения Тадалафил-СЗ, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Внутрь, приблизительно в одно и то же время, независимо от времени сексуальной активности, независимо от приёма пищи. Тадалафил-СЗ, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Внутрь, непосредственно перед сексуальной активностью, независимо от приёма пищи. 

Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с ЭД и ДГПЖ являются головная боль и диспепсия, а также боль в спине, миалгия.

Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам в порядке убывания их серьезности с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто (≥1/10),
часто (≥1/100, но <1/10),
нечасто (≥1/1000, но <1/100),
редко (≥1/10000, но <1/1000),
очень редко (<1/10000),
частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Системно-органный класс	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны иммунной системы	нечасто	реакции гиперчувствительности
	редко	ангионевротический отек²
Нарушения со стороны нервной системы	часто	головная боль
	нечасто	головокружение
	редко	инсульт¹ (в т.ч. острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки¹ , мигрень² , эпилептические припадки² , транзиторная амнезия
Нарушения со стороны органа зрения	нечасто	нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке
	редко	нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, НАПИОН², окклюзия сосудов сетчатки²
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	нечасто	звон в ушах
	редко	внезапная потеря слуха
Нарушения со стороны сердца¹	нечасто	ощущение сердцебиения, тахикардия
	редко	инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма², нестабильная стенокардия²
Нарушения со стороны сосудов	часто	«приливы» крови к лицу
	нечасто	снижение артериального давления3 , повышение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	часто	заложенность носа
	нечасто	одышка, носовое кровотечение
Желудочно-кишечные нарушения	часто	диспепсия
	нечасто	боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ), диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	нечасто	сыпь
	редко	крапивница, синдром СтивенсаДжонсона², эксфолиативный дерматит², гипергидроз (повышенная потливость)
Нарушения со стороны мышечной, скелетной, и соединительной ткани	часто	боль в спине, миалгия, боль в конечностях
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	нечасто	гематурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	нечасто	длительная эрекция
	редко	приапизм², гематоспермия, кровотечение из полового члена
Общие нарушения и реакции в месте введения	нечасто	боль в груди¹, периферический отек, усталость
	редко	отек лица², внезапная сердечная смерть¹ ²

1. Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением или с комбинацией этих или других факторов.
2. Нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований.
3. Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.

Симптомы
При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с ЭД – многократно до 100 мг/сут нежелательные реакции были такими же, что и при применении более низких доз.

Лечение
В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Влияние других препаратов на тадалафил
Ингибиторы цитохрома Р450
Тадалафил в основном биотрансформируется с участием изофермента CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) однократной дозы тадалафила на 312% и максимальную концентрацию (Сmах) – на 22%, а кетоконазол (200 мг в сутки) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 107% и Сmах – на 15% относительно AUC и величин Сmах только для одного тадалафила.
Ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), ингибитор изоферментов CYP 3A4, 2С9, 2С19 и 2D6 увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 124% без изменения Сmах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.

Индукторы цитохрома Р450
Селективный индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин (в дозе 600 мг в сутки) снижает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 88% и Сmах – на 46% относительно AUC и величин Сmах только для одного тадалафила. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также должно снижать концентрации тадалафила в плазме крови. 

Антациды
Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения AUC для тадалафила.

Блокаторы Н²-гистаминовых рецепторов
Увеличение pH желудка в результате приёма блокатора Н²-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

Другие ингибиторы ФДЭ-5
Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние тадалафила на другие препараты
Нитраты
Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NO) и циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). Поэтому применение тадалафила на фоне приема нитратов противопоказано.

Препараты, биотрансформируемые цитохромом Р450
Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, биотрансформация которых протекает с участием цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстраты CYP2С9
Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени. Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.

Гипотензивные препараты
Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение АД. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивными симптомами. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Альфа-адреноблокаторы
Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими доксазозин (альфа1-адреноблокатор) в дозе 4–8 мг в сутки, наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением АД, включая обморок.
При одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1А-адреноблокатора тамсулозина значимого снижения АД не наблюдалось.

Риоцигуат
Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан, т.к. риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы
Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность. 

Этинилэстрадиол и тербуталин
Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме тербуталина, однако клинические последствия не установлены.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)
Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Алкоголь
Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) приём тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя.

Сердечно-сосудистые заболевания
Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Поэтому лечение ЭД, в том числе препаратом Тадалафил-СЗ, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.
Приапизм и анатомическая деформация полового члена
Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
Гипотензия
Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД (см. раздел 4.5.). Перед назначением препарата Тадалафил-СЗ врачи должны тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.
Органы зрения
Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, или НАПИОН, является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие пострегистрационные сообщения о случаях развитии НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ-5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врачи также должны сообщить пациентам, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН.
ДГПЖ
Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны пройти обследование для исключения рака предстательной железы.
Хирургические вмешательства
Эффективность препарата Тадалафил-СЗ у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную нейросберегающую простатэктомию, неизвестна.
Тадалафил-СЗ и другие препараты для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинаций препарата Тадалафил-СЗ с другими ингибиторами ФДЭ-5 и видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

В период лечения препаратом Тадалафил-СЗ необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Средства, применяемые в урологии, средства для лечения эректильной дисфункции.

Поскольку нет достаточных данных в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тадалафил-СЗ этой группе пациентов.
Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тадалафил-СЗ пациентам, принимающим альфа1-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение этих препаратов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов.
При применении однократной дозы тадалафила не наблюдается симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином, селективным альфа1А-адреноблокатором.
Препарат Тадалафил-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфаредуктазы.
Диагностика ЭД должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.

Механизм действия
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ-5 цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 – фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 – ФДЭ-11 до настоящего времени не выяснены. Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения полноценного полового акта.
Клиническая эффективность и безопасность
Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зелёный), что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона при приеме тадалафила по сравнению с плацебо. Отмечено улучшение эрекции у пациентов с ЭД всех степеней тяжести при приеме тадалафила 1 раз в день.
ДГПЖ
Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты. 

Абсорбция
После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя Сmах в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь.
Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат Тадалафил-СЗ можно применять вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение
Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.
У здоровых добровольцев менее 0,0005 % принятой дозы обнаружено в сперме.
Биотрансформация
Тадалафил в основном биотрансформируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой. 
Элиминация
У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения – 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном через кишечник (около 61% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36% дозы).
Линейность
Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.
Лица пожилого возраста
Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 51–80 мл/мин) и средней степени тяжести (КК 31–50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Сmax была на 41% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных недостаточно. При назначении препарата Тадалафил-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы.