Ламотриджин ФТ таб 50мг N30 (Фармтехнология)

1 таблетка содержит: Действующее вещество: 50 мг ламотриджина. Вспомогатель-ные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е 172), лактозы моногидрат.

Фармакодинамические эффекты: В исследованиях, разработанных для оценки влияния препара-тов на центральную нервную систему, результаты, полученные при применении ламотриджина в дозе 240 мг у здоровых добровольцев, не отличались от таковых, полученных при применении плацебо, в то время как после приема фенитоина в дозе 1000 мг и диазепама в дозе 10 мг по от-дельности наблюдалось нарушение точной зрительно-моторной координации и движения глаз, нарушение равновесия тела и проявление субъективного седативного действия. В другом исследо-вании карбамазепин, принимаемый однократно внутрь в дозе 600 мг, значительно нарушал точную зрительно-моторную координацию и движения глаз с одновременным нарушением равновесия тела и повышением частоты сердечных сокращений, в то время как результаты, полученные при применении ламотриджина в дозах 150 мг и 300 мг, не отличались от таковых при применении плацебо.

Эпилепсия: Дети в возрасте от 3 до 12 лет: эпилепсия (парциальные и генерализованные припад-ки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в сос-таве комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, а прием препарата Ламотриджин ФТ продолжен в режиме монотерапии; монотерапия типичных абсан-сов. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: эпилепсия (парциальные и генерализован-ные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. Биполярное расстройс-тво: Взрослые (18 лет и старше): предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

Беременность: Риск, связанный с ПЭП в целом: женщинам, способным к деторождению, необходимо проконсультироваться со специалистами. В случае если женщина планирует беременность, необходимость в лечении ПЭП должна быть пересмотрена. У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилепти-ческой терапии, так как это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. У потомства матерей, получавших ПЭП, риск врожденных пороков развития увеличивается в 2-3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения в целом, составляющей около 3%. Наиболее часто регистрируе-мыми пороками являются расщелина верхней губы, пороки сердца и сосудов, дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия ПЭП связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связи, по возможности, следует применять монотерапию. Риск, связанный с приемом ламотриджина Ламотриджин оказывает слабое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому, теоретически, может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровня фолиевой кислоты. Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности. Данные пострегистрационного наблюдения из нескольких проспективных регистров беременности позволили задокументировать исходы беременностей около 8700 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности. В целом, полученные данные не подтверждают общего увеличения риска возникновения врожденных пороков развития. Хотя из ограниченного количества регистров беременности имеются сообщения об увеличении риска развития пороков ротовой полости, завершенное исследование по типу случай-контроль не выявило увеличения риска развития пороков ротовой полости по сравнению с другими серьезными пороками развития, возникающими после применения ламотриджина. Данных по применению ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы оценить, связан ли риск возникновения пороков развития с другими препаратами, применяемыми в комбинации с ламотриджином. Так же, как и другие препараты, препарат Ламотриджин ФТ должен назначаться во время беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении уровня ламотриджина в плазме крови во время беременности с возможным риском потери контроля припадков. После родов уровень ламотриджина может быстро увеличиваться с риском развития нежелательных реакций, зависящих от дозы. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать перед, во время и после беременности, а также сразу после родов. При необходимости следует провести подбор дозы для поддержания уровня ламотриджина в сыворотке крови на том же уровне, что и до беременности, или подобрать дозу в зависимости от клинического ответа. Кроме того, после родов следует контролировать нежелательные реакции, связанные с дозой. Период грудного вскармливания: Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может достигать примерно 50% от концентрации ламотриджина, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточная концентрация ламотриджина может достигать уровня, при котором проявляются его фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития нежелательных реакций у ребенка. Если женщина, принимающая препарат ламотриджина, принимает решение кормить грудью, то у ребенка необходимо мониторировать появление каких-либо нежелательных реакций.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований у пациентов с эпиле-сией или биполярным аффективным расстройством, были разделены на группы, характерные для отдельных показаний к применению. Нежелательные реакции, выявленные в ходе пост-регистрационного применения ламотриджин-содержащих препаратов по обоим показаниям к применению, включены в подраздел «Пострегистрационное наблюдение». При рассмотрении общего профиля безопасности ламотриджина следует ознакомиться с информа-цией, содержа-щейся во всех трех подразделах. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований ламотриджина и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций. Эпилепсия. Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и пострегистрационного применения препарата. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто: кожная сыпь. Редко: синдром Стивенса-Джонсона. Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.В дополнительных двойных слепых клинических исследо-ваниях у взрослых кожная сыпь наблюдалась у 10% и менее пациентов,принимавших  ламотрид-жин, и у 5% пациентов, принимавших плацебо. У 2% пациентов возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, обычно макуло-папулезного характера, в основном появляется в течение 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены ламотриджина. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни кожной сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых пациентов оставались необратимые рубцы, и в редких случаях были зарегистрированы летальные исходы, связанные с приемом ламотрид-жина. Общий риск появления сыпи тесно связан с: высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы во время терапии ламотриджином; сопутствующим применением вальпроатов. Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), также известной как синдром гиперчувствительности. Это состояние связано с различными системными проявлениями (см. нарушения со стороны иммунной системы***). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз), лимфаденопатия. Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связаны или не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы***). Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: DRESS-синдром или синдром. гиперчувстви-тельности*** (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны крови, функции печени и почек). ***Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках этого синдрома, который протекает с различной степенью клинической тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии таких признаков и симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом, и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить. Нарушения психики Часто: агрессивность, раздражительность. Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор. Нечасто:атаксия. Редко: нистагм. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: диплопия, нечеткость зрения. Наруше-ния со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейОчень редко: повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с реакциями гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствие явных признаков гиперчувствительности. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень редко: волчаночноподобный синдром.Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: утомляемость.Биполярное аффективное расстройство. Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и в ходе пострегистрационного наблюдения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто: кожная сыпь. Редко: синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по применению ламотриджина у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% пациен-тов, получавших ламотриджин, тогда как в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 8% пациентов, получавших ламотриджин, и у 6% пациентов, получавших плацебо. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: ажитация, сонливость, головокруже-ние. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: артралгия. Об-щие расстройства и нарушения в месте введения. Часто: боль, боль в спине. Пострегистра-ционное наблюдение. Данный раздел включает нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного применения ламотриджинсодержащих препаратов по обоим показаниям к применению. При оценке общего профиля безопасности ламотриджина данные нежелатель-ные реакции должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным рас-стройством. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: гемофагоци-тарный лимфогистиоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: гипогам-маглобулинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейРедко: алопеция, реакция фотосенсибилизации. Нарушения психики. Очень редко: ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокруже-ние. Часто: нистагм, тремор, бессонница. Редко: асептический менингит. Очень редко: ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркин-сона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз. Имеются сообщения о том, что ламотрид-жин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с изначально присутствовавшей болезнью Паркинсона, и единичные сообщения о развитии экстрапирами-дных симптомов и хореоатетоза у пациентов без данного заболевания. Нарушения со стороны органа зре-ния. Очень часто: диплопия, нечеткое зрение. Редко: конъюнктивит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота. Часто: диарея. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит (может возникнуть при увейте). Только при эпилепсииНарушения со стороны нервной системы.Очень редко: повышение частоты судорожных припадков.

Для приема внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая.
Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при применении у детей (только при эпилеп-сии) или у пациентов с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количе-ство таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки более низкой дозировки. Возоб-новление применения препарата В случае возобновления применения ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения до поддерживающей дозы препарата пациентам, которые прекратили его прием по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и отклонения от рекомендуемого режима повышения дозы сопровождаются риском развития тяжелой формы сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу препарата до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения у которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски. Эпилепсия Монотерапия эпилепсии Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (Таблица 1) Начальная доза препарата Ламотриджин ФТ при монотерапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза препарата Ламотриджин ФТ 500 мг/сутки. Дети в возрасте от 3 до 12 лет (Таблица 2) Начальная доза препарата Ламотриджин ФТ при монотерапии пациентов с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу препарата следует увеличивать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения желаемого терапев-тического эффекта требуются более высокие дозы. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. В составе комбинированной терапии эпилепсии Взрослые и дети старше 12 лет (Таблица 1) У пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата Ламотриджин ФТ составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламотриджин ФТ составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 100 мг каждые 1 -2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200-400 мг/сутки в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться назначение препарата Ламотриджин ФТ в дозе 700 мг/сутки. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата Ламотриджин ФТ составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сутки в 1 или 2 приема.
Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования препарата Ламотриджин ФТ при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет

* Целевая стабилизирующая доза может изменяться в зависимости от клинического ответа.
а) Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами. Начальная доза препарата Ламотриджин ФТ у пациентов, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50 мг 1 раз в сутки (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сутки (в 1 или 2приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта. б) Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджинау пациентов, НЕ принимающих ингибиторы, такие как валъпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Начальная доза препарата Ламотриджин ФТ у пациентов, одновременно принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и НЕ принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следует увеличить до 200 мг/сутки в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сутки (в 2 приема) и назначается, начиная с 7 недели лечения. в) Монотерапия ламотриджи-ном или комбинированная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина. Начальная доза препарата Ламотриджин ФТ составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг/сутки (в 1 или 2 приема) в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следует увеличить до 100 мг/сутки. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/сутки (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг. После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (Таблица 4). Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата Ламотриджин ФТ для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих психотропных препаратов или ПЭП

**При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки. а) Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, валъпроатами. После отмены вальпроатов целевую стабилизирующую дозу препарата Ламотриджин ФТ следует удвоить и поддерживать на этом уровне. б) Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина. Дозу препарата Ламотриджин ФТ следует постепенно снижать в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации. в) Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных препаратов, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина. В период отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза препарата Ламотриджин ФТ, достигнутая в процессе режима повышения дозы. Коррекция суточной дозы препарата Ламотриджин ФТ у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов. Отсутствует клинический опыт относительно коррекции суточных доз препарата Ламотриджин ФТ после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодействия препаратов могут быть предложены следующие рекомендации (Таблица 5). Таблица 5. Коррекция суточных доз препарата Ламотриджин ФТ у взрослых (18 лет и старше) с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов.

Отмена терапии препаратом Ламотриджин ФТ у пациентов с биполярным аффективным расстройством. Во время проведения клинических исследований резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат Ламотриджин ФТ без постепенного снижения его дозы. Дети и подростки младше 18 лет. Препарат Ламотриджин ФТ не показан для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались. Таким образом, рекомендации по дозированию предложить невозможно. Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых групп пациентов. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы: а) Применение препарата Ламотриджин ФТ пациентами, уже получающими гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, отсутствует необходимость в специальных рекомендациях по режиму повышения дозы препарата Ламотриджин ФТ в связи с приемом только гормональных контрацептивов. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли препарат Ламотриджин ФТ к вальпроатам (ингибиторам глюкуронизации ламотриджина) или индукторам глюкуронизации ламотриджина, или препарат Ламотриджин ФТ применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. Таблицу 1 для применения при эпилепсии и Таблицу 3 для применения при биполярном аффективном расстройстве). б) Применение гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы препарата Ламотриджин ФТ и НЕ получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сутки каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать данные значения, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы препарата Ламотриджин ФТ. в) Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы препарата Ламотриджин ФТ и НЕ получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы препарата Ламотриджин ФТ, но не более чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы препарата Ламотриджин ФТ на 50-100 мг каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного.
Применение атазанавира/ритонавира. Несмотря на тот факт, что при совместном применении с атазанавиром/ритонавиром концентрация ламотриджина в плазме крови снижалась, коррекции режима дозирования препарата Ламотриджин ФТ при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром не требуется. Повышение дозы препарата Ламотриджин ФТ должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроатами (ингибиторы глюкуронизации ламотриджина), либо к терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы препарата Ламотриджин ФТ и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина, при применении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира - понизить.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Не требуется проводить коррекцию режима дозирования по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у взрослых лиц в возрасте до 65 лет.
Нарушения функции печени. Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью препарат Ламотриджин ФТ следует назначать с осторожностью. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата Ламотриджин ФТ следует рассчитывать в соответствии с режимом дозирования для пациентов, принимающих ПЭП. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающих доз.

Было обнаружено, что уридин-5’-дифосфо (УДФ-)-глюкуронилтрансферазы (УГТ) являются фер-ментами, отвечающими за метаболизм ламотриджина. Поэтому лекарственные препараты, кото-рые являются индукторами или ингибиторами глюкуронирования, могут влиять на кажущийся клиренс ламотриджина. Сильные или умеренные индукторы изофермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), которые также, как известно, являются индукторами УГТ, могут усиливать метаболизм ламотриджина. Отсутствуют доказательства того, что ламотриджин вызывает клинически значи-мую индукцию или ингибирование изоферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуци-ровать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно, и маловероятно, что он имеет клинически значимые последствия. Лекарственные препараты, которые, как было продемонстрировано, оказывают клинически значимое влияние на концентрацию ламотриджина, перечислены в таблице 6. Кроме того, в этой таблице перечислены лекарственные препараты, которые, как было показано, оказывают незначительное влияние на концентрацию ламотрид-жина или не оказывают его вообще. Обычно не следует ожидать, что совместное применение таких лекарственных препаратов приведет к каким-либо клиническим последствиям. Однако следует уделить внимание пациентам с эпилепсией, особенно чувствительной к колебаниям концентрации ламотриджина. Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина.

Симптомы: При приеме доз, превышающих в 10-20 раз максимальные терапевтические дозы, были зарегистрированы случаи с летальным исходом. Передозировка проявлялась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания, эпилептический припадок и кому. При пере-дозировке у пациентов также наблюдается расширение интервала QRS (удлинение времени внутрижелудочковой проводимости). Лечение: Рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной.

Кожная сыпь: Имеются сообщения о побочных реакциях со стороны кожи, которые обычно возникали в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако также есть сообщения о высыпаниях тяжелого характера, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально угрожающие жизни кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
У взрослых пациентов, применяющих ламотриджин в рамках исследований в соответствии с общепринятыми рекомендациями, тяжелые кожные реакции развиваются с частотой примерно 1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000 пациентов). У пациентов с биполярными расстройствами при приеме ламотриджина частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследова-ний составляет приблизительно 1 на 1000 пациентов. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, полученным в нескольких исследова-ниях по оценке применения ламотриджина, частота кожных высыпаний, потребовавших госпита-лизации, у детей составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, общий риск развития сыпи, по всей видимости, в значительной мере связан с: высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы во время терапии ламотриджином; одновременным применением вальпроатов.
Также необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) после применения ламотриджина у пациентов с таким анамнезом была в три раза выше, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть немедленно осмотрены врачом, и прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен, за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено из-за развития кожной реакции, связанной с применением ламотриджина, за исключением случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата очевидно превышает возможные риски. Сообщалось также, что сыпь может развиваться как часть лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), также известной как синдром гиперчувствительности. Это состояние связано с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфадено-патию, отечность лица, нарушения со стороны крови, печени и почек, асептический менингит.
Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приво-дить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться даже в отсутствие явных проявлений сыпи. При развитии подобных признаков и симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин следует отменить. Также были получены сообщения о реак-циях фоточувствительности, связанных с применением ламотриджина. В некоторых случаях реакция возникала при приеме высоких доз (400 мг или более), при повышении дозы или при увеличении рекомендованных темпов повышения дозы. При подозрении на развитие реакции фоточувствительности, связанной с применением ламотриджина, (например, сильного солне-чного ожога), необходимо прекратить терапию препаратом. Если продолжение лечения ламо-триджином считается клинически обоснованным, пациенту следует рекомендовать избегать воздействия солнечного света и искусственного УФ-излучения и использовать защитные сред-ства (например, защитную одежду и солнцезащитный крем). Асептический менингит: Развитие асептического менингита является обратимым при отмене препарата в большинстве случаев, но возобновляется в ряде случаев при повторном назначении ламотриджина. Повторное примене-ние приводит к быстрому возвращению симптомов, которые часто наблюдаются в более тяже-лой форме. Ламотриджин не следует назначать повторно пациентам, у которых лечение ранее было отменено из-за развития асептического менингита, связанного с применением ламотрид-жина. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ): У пациентов, принимающих ламотриджин, были зарегистрированы случаи развития ГЛГ. ГЛГ представляет собой синдром патологической активации иммунной системы, который может представлять угрозу для жизни. Он характеризу-ется такими клиническими признаками и симптомами, как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, повышение сывороточной кон-центрации ферритина, гипертриглицеридемия и нарушения функций печени и свертывания кро-ви. Как правило, симптомы появляются в течение 4 недель после начала лечения. Необходи-мо немедленно обследовать пациентов, у которых развиваются указанные признаки и симптомы, и рассмотреть диагноз ГЛГ. Следует прекратить терапию ламотриджином, если другая причина развития симптомов не может быть установлена. Гормональные контрацептивы: Влияние гормо-нальных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина Было показано, что комбинирован-ный препарат этинилэстрадиол + левоноргестрел (30 мкг + 150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению концентрации ламотриджина в плазме крови. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев потребуется повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период време-ни будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено сильнее, если увеличение дозы ламотриджина будет проводиться за несколько дней до приема или в период приема неактивного препарата. Ме-дицинские работники должны владеть клиническими навыками ведения женщин, которые на фоне лечения ламотриджином начинают или прекращают принимать гормональные контрацеп-тивы, поскольку в большинстве случаев это потребует коррекции дозы ламотриджина. Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, однако они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические параметры ламотриджина. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов: В исследовании с участием 16 здоровых добровольцев совместное применение ламотриджина и комбинирован-ного гормонального контрацептива (содержащего этинилэстрадиол и левоноргестрел) приводило к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых женщин, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Поэ-тому женщины, принимающие ламотриджин, должны быть проинструктированы о необходи-мости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях. Дигидрофолатредуктаза: Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность воздействия препарата на метабо-лизм фолатов при его длительном применении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывает существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов и концентрации фолатов в сыворотке крови или эритроцитах при длительности применения препарата до 1 года, а также не вызывает существенных изменений концентрации фолатов в эритроцитах при длительности применения препарата до 5 лет. Влияние ламотриджина на субстраты переносчиков органических катионов 2 (ОСТ 2) . Ламотриджин является ингибитором канальцевой секреции посредством белков- переносчиков органических катионов 2 (ОСТ 2). Это может привести к повышению плазменной концентрации некоторых лекарственных средств, которые выводятся главным образом через почки. Совместное применение ламотриджина и субстратов ОСТ 2 с узким терапевтическим диапазоном, например, дофетилида, не рекоменду-ется. Почечная недостаточность: В исследованиях по оценке однократного применения ламо-триджина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не было выявлено значительных изменений концентрации ламотриджина в плазме крови. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин. Нельзя применять ламотриджин (в формах выпуска с немедленным высвобождением или в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) у пациентов, уже получающих какие-либо другие препараты, содержа- щие ламотриджин, без консультации врача. Бругадоподобные изменения на ЭКГ: Очень редко на фоне применения ламотриджина наблюда-лось развитие бругадоподобных изменений на ЭКГ, однако причинно-следственная связь с при-менением ламотриджина не установлена. Поэтому перед применением ламотриджина у паци-ентов с синдромом Бругада следует тщательно рассмотреть возможность такого лечения. Эпи-лепсия: Резкая отмена приема ламотриджина, как и других противоэпилептических препаратов (ПЭП), может спровоцировать рецидив судорог. Если состояние пациента не требует резкого прекращения терапии в связи с угрозой безопасности пациента (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений и диссеминированного внутри-сосудистого свертывания, иногда с летальным исходом. Подобные случаи наблюдались на фоне применения ламотриджина. Суицидальный риск: Симптомы депрессии и/или биполярного рас-стройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Также было показано, что пациенты с эпилепсией и биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. У 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность), независимо от приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин. Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) также показал незначите-льное увеличение суицидального риска. Механизм развития данного риска неизвестен, и доступ-ные данные не исключают возможности повышения риска суицида при применении ламотрид-жина. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов. Биполярное аффективное расстройство: Дети и подростки младше 18 лет Лечение антидепрессантами сопровождается увеличением риска суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с клинической депрессией и другими психическим нарушениями. Клиническое ухудшение у пациентов с биполярным аффективным расстройством
У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты с выраженным суицидальным мышлением до начала терапии находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения; такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения на предмет любых ухудшений состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появления суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и должны немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симпто-мов. Следует рассмотреть возможность внесения изменений в режим терапии, включая возмож-ность отмены препарата, у пациентов, у которых наблюдается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечались. Вспомогательные веще-ства: Таблетки Ламотриджин ФТ содержат лактозу. Пациентам с такими редкими наследствен-ными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данное лекарственное средство. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Два проведенных исследования с участием здоровых доброволь-цев показали, что влияние ламотриджина на точную зрительно-моторную координацию, движе-ния глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от влияния плацебо. Имеются сооб-щения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокру-жение и диплопия. Поэтому прежде, чем сесть за руль автомобля или управлять механизмами, пациенты должны оценить влияние ламотриджина на свое состоя-ние. Так как эффект всех противоэпилептических средств характеризуется индивидуальной вариабельностью, то пациенты должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить автомобиль.