Альфадол

Каждая капсула содержит:
Действующее вещество: Альфакальцидол 0,25 мкг.
Вспомогательные вещества: Бутилгидроксианизол 0,009 мг, кукурузы масло 89,99 мг.
Состав оболочки капсулы: Желатин 446,2 мг, глицерол 95,6 мг, сорбитол 70% раствор
95,6 мг, метилпарагидроксибензоат 2,4 мг, пропилпарагидроксибензоат 1,4 мг, вода
очищенная 358,6 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,2 мг, соевых бобов масло (не
обнаруживается в готовом продукте).
*** дегидратированный этанол – удаляется в процессе производства.

Средство, восполняющее дефицит витамина D3. Регулятор фосфорно-кальциевого обмена.
Альфакальцидол – предшественник активного метаболита витамина D3 – кальцитриола.
Влияет на ядра клеток-мишеней и стимулирует транскрипцию ДНК и РНК в кишечном
эпителии, костной ткани, почечной паренхиме и скелетных мышцах. Усиливает
абсорбцию кальция и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных
канальцах почек, повышает минерализацию костей за счет стимуляции синтеза
остеокальцина в костной ткани, снижает активность щелочной фосфатазы и содержание в
крови паратгормона.
Восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевоймальабсорбции, снижает интенсивность резорбции костей и частоту развития переломов.
Продолжительность действия – до 48 ч.

Заболевания, вызванные нарушением обмена кальция и фосфора вследствие
недостаточного эндогенного синтеза 1,25-дигидроксивитамина D3:
остеопороз (в том числе постменопаузальный, сенильный, стероидный);
остеодистрофия при хронической почечной недостаточности;
гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз;
витамин D-резистентный рахит и остеомаляция.

Гиперчувствительность к альфакальцидолу и/или к другим компонентам, входящим в
состав препарата, непереносимость фруктозы, гиперкальциемия, гиперфосфатемия (за
исключением гиперфосфатемии при гипопаратиреозе), гипермагниемия, гипервитаминоз
D, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст младше 3 лет, детский
возраст до 12 лет (для лечения остеопороза, гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза),
длительная иммобилизация, туберкулез легких (активная форма).

Применение альфакальцидола в период беременности противопоказано. В исследованиях на
животных при введении альфакальцидола в высоких дозах была выявлена репродуктивная
токсичность.
Гиперкальциемия у матери в период беременности, связанная с длительной передозировкой
витамина D, может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление
функции паращитовидных желез, синдром специфической эльфоподобной внешности,
задержку умственного развития, аортальный стеноз.
Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции на фоне терапии
альфакальцидолом: кожные реакции (кожный зуд, кожная сыпь), гиперкальциемия,
гиперфосфатемия, дискомфорт/боли со стороны желудочно-кишечного тракта. В
пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи почечной недостаточности.
Возможные нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с
указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто – ≥ 1/10;
часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10000 и <1/1000; очень
редко – <1/10000 (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно
оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: гиперкальциемия; нечасто: метастатические гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия; частота неизвестна: гипермагниемия, сниженный аппетит, снижение массы тела, дегидратация, прекращение роста, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение активности АСТ и АЛТ в плазме крови.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как: лихорадка, озноб, крапивница и отек языка, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, дизестезия, дисгевзия.
Нарушения психики
Частота неизвестна: спутанность сознания.
Нарушения со стороны сердца
Редко: тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия; очень редко: острый
панкреатит; частота неизвестна: изъязвление языка, изъязвление десен, полидипсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожный зуд; очень редко: многоформная эритема, псориаз; частота неизвестна:
сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустулезная), эксфолиативный дерматит.Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: кальциноз конъюнктивы и склеры.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: ринит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: гиперкальциурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме
крови; частота неизвестна: почечная недостаточность, нефрокальциноз, инфекции
мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна: снижение либидо.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: кальциноз, астения и повышенная утомляемость; частота неизвестна: гипертермия.

Внутрь. Препарат принимают независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая
достаточным количеством жидкости 1 раз в сутки. Длительность терапии определяется
врачом индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от характера заболевания и
эффективности терапии.
Взрослые и дети старше 12-ти лет:
Начальная доза – 1 мкг в сутки,
Поддерживающие дозы, как правило, назначаются в диапазоне от 0,25 до 1 мкг в сутки.
При рахите и остеомаляции: от 1 до 3 мкг/сут.
При гипопаратиреозе: от 1 до 4 мкг/сут.
При остеодистрофии при ХПН: от 1 до 2 мкг/сут.
При остеопорозе (в т.ч. постменопаузальном, сенильном, стероидном): от 0,5 до 1 мкг/сут.
Начинать терапию рекомендуется с минимальных доз альфакальцидола. Определение
концентрации кальция и фосфора в плазме крови должно проводиться 1 раз в неделю,
когда доза препарата подобрана — каждые 2-4 недели. Доза альфакальцидола может быть
увеличена на 0,25 мкг - 0,5 мкг в сутки до стабилизации биохимических показателей. При
необходимости приема альфакальцидола в дозах 0.25 мкг и 0,5 мкг в сутки или
повышения дозы следует применять препарат альфакальцидола в соответствующей
дозировке. При подтверждении клинического эффекта и/или достижении нормальной
концентрации кальция в плазме (рентгенологическое и лабораторное обследование), дозу
альфакальцидола, как правило, снижают. При выявлении гиперкальцемии, прием
препарата следует прекратить до достижения нормальных значений концентрации
кальция в плазме крови (приблизительно около 1 недели), затем терапию продолжают в
дозе, составляющей половину от предыдущей дозы препарата.
Дети от 3-х до 12-ти лет:
При рахите и остеомаляции: от 1 до 3 мкг/сут.
При остеодистрофии при ХПН: от 0,5 до 1 мкг/сут.

При лечении остеопороза альфакальцидол может назначаться в комбинации с эстрогенами
и другими лекарственными средствами, снижающими костную резорбцию.
Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).
Альфакальцидол повышает риск развития нарушений сердечного ритма на фоне сердечных гликозидов.
Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с минеральным маслом (в течение длительного времени), колестирамином, колестиполом, сукральфатом, антацидами, препаратами на основе альбумина.
Прием антацидов повышает риск развития гипермагниемии и гипералюминиемии. Токсическое действие альфакальцидола ослабляют ретинол, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин.
Кальцитонин, бисфосфонаты, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола. Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.
Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными
диуретиками может вызвать гиперкальциемию, за счет повышения абсорбции кальция в
кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.
Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызывать
повышение содержания магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами –
алюминия в крови, особенно при ХПН.
На фоне терапии альфакальцидолом не следует назначать другие лекарственные средства
витамина D и его производные из-за возможного аддитивного взаимодействия и
увеличения риска развития гиперкальциемии.

Ранние симптомы гипервитаминоза витамина D (обусловленные гиперкальциемией):
диарея, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, металлический привкус во рту,
гиперкальциемия, гиперкальциурия, полиурия, полидипсия, поллакиурия/никтурия,
головная боль, утомляемость, общая слабость, миалгия, боли в костях.
Поздние симптомы гипервитаминоза витамина D: головокружение, спутанность
сознания, сонливость, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров,
протеинурии, лейкоцитурии), нарушение ритма сердца, кожный зуд, повышение
артериального давления, гиперемия конъюнктивы, нефролитиаз, снижение массы тела,
светобоязнь, панкреатит, гастралгия, редко – психоз (изменение психики и настроения).
Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей,
кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), артериальная гипертензия,
почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до летального исхода (эти
эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии
гиперфосфатемии), нарушение роста у детей.
Лечение: отмена препарата до нормализации содержания кальция в плазме крови (обычно
на 1 нед.); затем лечение можно возобновить с половины от последней применявшейся
дозы. В ранние сроки острой передозировки – промывание желудка, назначение
минерального масла (вазелиновое), способствующего уменьшению всасывания и
увеличению выведения с каловыми массами. В тяжелых случаях (уровень кальция в
сыворотке крови >3 ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающихлечебных мероприятий – гидратации с введением инфузионных солевых растворов
(форсированного диуреза), в некоторых случаях – назначение глюкокортикостероидов,
петлевых диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, перитонеального диализа или
гемодиализа с применением растворов с низким содержанием кальция. Рекомендуется
контролировать содержание электролитов в крови, функцию почек и состояние сердца по
данным электрокардиограммы особенно у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует
информировать о клинических симптомах этого состояния.
Во время применения препарата Альфадол необходимо регулярно контролировать
концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, щелочной
фосфатазы и уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови.
Концентрацию кальция следует определять один раз в неделю или в месяц в зависимости
от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале
лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например,
гипопаратиреозе, и, если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более
поздних тапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани.
Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как: степень
деминерализации кости, функциональная способность почек и доза препарата Альфадол.
Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не
снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков
восстановления структуры костной ткани (нормализация щелочной фосфатазы в крови).
Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при ХПН,
ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция,
щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, количество кальция, выделяющегося с
мочой, рентгенологические и биохимические данные.
При развитии гиперкальциемии или стойком повышении уровня кальциево-фосфатных
соединений, выходящего за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно
отменить, по меньшей мере, до тех пор, пока данные показатели не нормализуются
(обычно в течение одной недели), затем прием препарата можно возобновить в дозе,
составляющей половину от предыдущей.
Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной
функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация активного
метаболита 1,25-дигидроксивитамина D может уменьшаться за счет ослабления процесса
гидроксилирования или ввиду снижения энтерогепатической циркуляции. В этом случае
может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.
Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной
недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков
гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке
крови у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена
доза препарата, так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счет еговозросшей абсорбции в кишечнике.
Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов,
находящихся на диализе, уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови должен
соответствовать действующим руководствам по лечению.
Для предотвращения развития гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей
почечного генеза, альфакальцидол можно применять вместе с фосфатсвязывающими
средствами.
Следует обратить внимание на пациентов, принимающих сердечные гликозиды, так как
гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.
Следует обратить внимание на пациентов, принимающих тиазидные диуретики, так как у
таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.
При применении препарата у пожилых людей корректировки дозы не требуется.
При остеопорозе применение препарата Альфадол можно сочетать с эстрогенами и
антирезорбтивными препаратами.
В состав вспомогательных веществ входит кукурузное масло. Пациентам с аллергической
реакцией на кукурузное масло и кукурузу в анамнезе препарат противопоказан.