Динамико

Действующее вещество: силденафила 50 мг.

Динамико - ингибирующее ФДЭ-5, улучшающее эректильную функцию. Фармакодинамика Препарат для лечения эректильной дисфункции. Восстанавливает в условиях сексуальной стимуляции нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене. Физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрациицГМФ. В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена. Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ5, которая вызывает распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект NO и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO–цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению уровня цГМФ в пещеристом теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ6 — в 10 раз, ФДЭ1 — более чем в 80 раз; ФДЭ2–ФДЭ4, ФДЭ7–ФДЭ11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет большое значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, в большинстве случаев не имеющим клинического проявления при приеме в рекомендованных дозах. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим эффектом силденафила из-за повышения содержания цГМФ в гладкомышечной оболочке сосудов. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь быстро всасывается. Cmax в плазме крови при приеме натощак достигается в течение 0,5–2 ч, биодоступность составляет в среднем 41% (25–63%). При приеме с пищей Сmax снижается на 20–40% и достигается через 1,5–3 ч. Распределение Кажущийся Vss составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимой. Метаболизм Силденафил метаболизируется главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4(основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-деметилметаболит, активность которого в отношении ФДЭ составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает 40% концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с T1/2 4 ч. Выведение Общий клиренс силденафила равен 41 л/ч. Т1/2 силденафила составляет 3–5 ч. Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80%) и почками (13%). Особые группы пациентов У пациентов старше 65 лет Сmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с пациентами 18–45 лет из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация силденафила, не связанного с белками в плазме крови, составляет 40%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а Сmax и AUC для N-деметилметаболита увеличена на 73 и 126% соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) Сmax и AUC силденафила увеличены на 88 и 100% соответственно, Сmax и AUC N-деметилметаболита увеличены на 79 и 200% соответственно. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Сmax и AUC увеличены на 47 и 84% соответственно.

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Эффективен только при сексуальной стимуляции.

С осторожностью: синдром множественной системной атрофии; обструкция выходного тракта левого желудочка, в т.ч. аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; анатомическая деформация полового члена; приапизм; множественная миелома; лейкоз; одновременный прием альфа-адреноблокаторов; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, гипестезия; редко – инсульт, обморок; частота неизвестна – транзиторная ишемическая атака, судороги, в том числе рецидивирующие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – «приливы»; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; редко – повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна – желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть. Со стороны органа зрения: часто – нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто – поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, усиленное восприятие света, нарушение четкости зрения, преходящая хроматопсия; редко – покраснение склер, боль в глазных яблоках; частота неизвестна – передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения. Со стороны органа слуха: нечасто – вертиго, шум в ушах; редко – глухота. Со стороны органов дыхания: часто – заложенность носа; редко – носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта. Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны половых органов: частота неизвестна – приапизм, пролонгированная эрекция. Прочие: редко – боль в груди, усталость.

Для большинства пациентов рекомендуется разовая доза 60 мг за 1 час до сексуальной активности. Но в отдельных случаях возможно применения Динамике от 4 часов до 0,5 часа перед сексуальной активностью. Исходя из эффекта и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 100 мг, или снижена до 25 мг, Рекомендуется принимать препарат не более 1 раза в сутки.

- Влияние других препаратов на Динамико Силденафил метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 (СУР), 3А4 (главным образом) и 2С9 (минимально), поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс силденафила. Циметидин (800 мг), специфический анионный ингибитор СУР, вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 59% при их совместном приеме здоровыми добровольцами. Одновременный прием разовой дозы 50 или 100 мг эритромицина , специфического ингибитора СУР, повышает на 182% AUC силденафила. При совместном применении силденафила (разовая доза 50 или 100 мг) с ингибитором ВИЧ-протеаз саквинавиром (суточная доза 1200 мг/3 раза в день) на фоне достижения постоянного уровня наблюдается повышение С max силденафила на 140% и AUC силденафила на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы СУР кетоконазол и итраконазол могут еще в большей степени ингибировать клиренс силденафила. Разовые дозы антацидов ( магния или алюминия гидроокись) не оказывают влияния на биодоступность силденафила. Ингибиторы СУР2С9 ( толбутамид или варфарин ) и СУР2D6 (тетрациклические антидепрессанты), тиазиды, ингибиоры АПФ, антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. AUC дисметилметаболита силденафила возрастает на 62% при применении петлевых и калий сберегающих диуретиков и на 102%, при применении неспецифических бета-адреноблокаторов. - Влияние Динамико на другие препараты Силденафил слабый ингибитор изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2В6, 2Е1, 3А4 (IC50>150мМ) цитохрома Р450. При одновременном применении силденафила 50 мг или 100 мг с амлодипином 5 мг или 10 мг у больных гипертензией наблюдали дополнительное снижение кровяного давления на 8/7 мм рт.ст. Не отмечали существенного взаимодействия силденафила с толбутамидом и варфарином, метаболизируемых СУР2С9. Силденафил (50 и 100 мг) не увеличивает время кровотечения при одновременном назначении с аспирином. Он также не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя у здоровых добровольцев на максимальном уровне алкоголя 0,08%. Силденафил также не оказывает влияния на ингибиторы ВИЧ-протеаз саквинавир и ритонавир , являющихся субстратами СУР3F4. Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора NO). Комбинация с гепарином оказывает аддитивный эффект на время кровотечения у анестизированных кроликов, но таких эффектов не выявлено у людей.

Перед применением препарата Динамико следует провести тщательное обследование пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и определения причин ее возникновения. Необходимо оценить риск развития серьезных побочных реакций, обусловленных сексуальной активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также сопутствующим приемом лекарственных препаратов. Силденафил вызывает мягкое снижение АД. Особенно подвержены гипотензивному эффекту силденафила пациенты с обструкцией левого желудочка или с редким синдромом множественной атрофии. Перед применением силденафила у таких пациентов необходимо исключить риск неблагоприятного влияния низкого АД во время сексуальной активности. Большинство побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются непосредственно после полового акта или спустя короткое время после него, в единичных случаях побочные реакции могут развиться до полового акта. Не рекомендуется одновременное применение нескольких различных лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции. Динамико следует с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз). При возникновении дефекта зрения следует немедленно обратиться к врачу. Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают, частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В случае развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.